Никто не ожидает что лавочку закроют завтра. Все же деньги, затраченные на исследования, надо дать хоть частично вернуть. Хотя по количеству AER в том чисел со смертельным исходом, дабигатран переплюнул варфарин и стабильно занимает первое место. Похоже, у ингибиторов тромбина незавидная судьба.
Проблема в том, насколько можно доверять результатам RE-LY. Дизайн типа PROBE вводит фатальную в данном случае систематическую ошибку.
Достаточно вспомнить ксимелагатран. PROBE дизайн RE-LY был использован в SPORTIF III, который изучал ксимелагатран (другой прямой ингибитор тромбина, как дабигатран) против варфарина.
Результаты четко демонстрировали превосходство ксимелагатрана над варфарином для первичной конечной точки, 1,3% / год против 2,2% / год (Р = 0,02) RRR был 29%
А когда провели двойное слепое SPORTIF V, не подтвердили положительные результаты openlabel SPORTIF III. on-treatment анализ показал прямо противоположный вывод, с более высокой частотой первичной конечной точки 1,6%/год против 1,0%/год (р = 0,09), для ксимелагатрана по сравнению с варфарином, соответственно
[Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ]
Вообще исследование RE-LY, я предсказываю, войдет в учебники эпидемиологии. Там просто масса недостатков, вводящих bias.
Один только неравномерный drop-out 21 и 16,6% ( в группе варфарина) заставляет задуматься.
|