[Iluhin]

Уважаемые коллеги, хочу попросить помощи и пояснений.
В общем и целом, как я понимаю, применение комбинированных точек – сложившаяся практика.
Я с коллегами провел ретроспективный анализ лечения определенной когорты пациентов. Хотя анализ ретроспективный, все важные исходы были определены заранее и больные анкетировались по всем значимым параметрам.
Речь о применении в лечении варикозной болезни методов термооблитерации, в частности – эндовазальной лазерной облитерации. Желание применить комбинированную точку возникло по следующей причине: в имеющихся публикациях по теме первичной точкой выбирается обычно или клиническая (боль после вмешательства), или суррогатная («анатомическая», техническая – облитерация вены по данным УЗИ). Там где первичная точка боль – технический результат или не оценивается, или слишком короткий срок наблюдения, или непонятно, достаточна ли мощность исследования для оценки этого исхода. Там где первичная точка техническая – все наоборот. Причем, в нашем понимании, обе эти характеристики имеют наиважнейшее значение в оценке термооблитерации.
Поясню.
1. Термооблитерация по существу заменяет один этап операции в целом – удаление магистральной вены. Удаление долгие годы является эталоном: нет вены – техническая задача операции решена. При оценке эффективности вмешательства именно с удалением проводится сравнение вновь появляющихся технологий. С этой точки зрения суррогатная конечная точка в виде технического результата (исчезла вена после термооблитерации на определенном сроке или нет) является крайне важной для нас, хирургов.
2. Основные преимущества методов термооблитерации в сравнении с удалением вен – короче срок восстановления, меньше послеоперационная боль ну и еще по мелочам. И сроки восстановления, по всей видимости, зависят именно от боли. Поэтому в ряде исследований конечная точка – боль на следующий день или в течение нескольких дней.
3. Есть еще один момент. Некоторые методы термооблитерации сопровождаются «прожиганием» вены – синяк (экхимоз) на бедре. И для пациентов выраженность экхимоза иногда имеет первостепенное значение: боли не было, все хорошо, а синяк такой, что ни в бассейн сходить, ни юбку одеть. Не нравится он им.

Мы исходили из идеи, что именно эти три параметра наиболее важны для оценки результатов вмешательства как пациентом, так и врачом: боль, экхимоз, технический результат. Возникла мысль объединить их в одном исходе. Смысл таков: мы ищем режим применения технологии, который позволяет надежно достигать «отличного» результата: нет боли, нет экхимоза, на сроке наблюдения в 1 год вены исчезла. При этом, вес компонентов, их значимость, конечно различны. Наличие реканализации (неудовлетворительный технический результат) автоматически относило общий комбинированный исход к неудовлетворительному (вмешательство не достигло своей основной цели). А вот если вена исчезла, боли не было, но был выраженный экхимоз – такой результат признан «удовлетворительным», так как экхимоз – явление временное и в глобальном смысле не столь важное. В общем, возможные варианты комбинированной точки в зависимости от сочетания компонентов разделили на группы «отл», «уд», «неуд».
Основной вопрос: рецензент в буржуинском издании написал, что нельзя смешивать в один исход осложнения вмешательства и его результат (облитерацию вены и экхимоз, например). В моем понимании и боль, и экхимоз по сути являются клинически значимыми исходами вмешательства, его неотьемлимыми атрибутами, так сказать. Просто они в разных режимах проведения термооблитерации выражены по разному, и мы ищем какой режим является оптимальным. Комбинирование указанных «исходов» позволяет объединить в одном исходе наиболее значимые «результаты» вмешательства и корректно оценить достаточность выборки. Правомочен ли на Ваш взгляд такой подход?

Чтива по теме мы много не осилили ввиду сложности материала и плохого знания языка. Знакомство с темой проводили по:Kleist P. Composite endpoints for clinical trials: current perspectives. Int J PharmMed 2007; 21 (3): 187-198.
которая есть в переводе:[Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ]